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新一代糖肽类抗生素:道古霉素(Dalbavancin) |
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新一代糖肽类抗生素:道古霉素(Dalbavancin)
[作用机理]:糖肽类抗生素,革兰氏阳性菌感染治疗药物。 [开发公司]:Vicuron制药公司 [开发阶段]:Ⅲ期临床试验(适应症为皮肤软组织感染);Ⅱ期临床试验(适应症为导管相关血源性感染) [简介]:Dalbavancin是新一代糖肽类抗生素,和万古霉素、雷莫拉宁属于同一类。这一类抗生素用于治疗那些最难对付的细菌感染,如甲氧西林耐药性金黄色葡萄球菌(MRSA)和甲氧西林耐药性表皮葡萄球菌(MRSE)。体外实验显示,dalbavancin除了对临床常见的革兰氏阳性菌杀菌活性增强外,其半衰期更长,组织穿透性更好,这样患者给药具有更大的灵活性。至今所进行的临床前和临床研究显示dalbavancin是对MRSA和MRSE活性最强的抗生素之一。 药物没有引起显著的剂量限制性不良反应。目前,Vicuron 制药公司(之前为Versicor公司)正在开发每周给药一次的dalbavancin 注射剂。现在正在进行多个针对复合和非复合皮肤和软组织感染的III期临床试验。Dalbavancin和另一个化合物MDL-63246都是A-40926的dimethylaminopropyl amide 衍生物。两者的区别在于dalbavancin 的acylamino sugar为glucuronic acid,而MDL-63246的acylamino sugar为glucosamine。MDL-63246的开发已经中止。2001年5月,dalbavancin开始在美国进行II期临床试验。 [临床试验]:dalbavancin在治疗皮肤和软组织感染的II期临床试验中已经获得阳性结果。2002年底公布的试验结果显示,dalbavancin每周给药1次,给药2周所获得的临床和微生物学反应较多种标准治疗方案更高,包括万古霉素,作用的平均持续时间为15天。该试验募集了62名皮肤和软组织感染的住院病人,这些病人有深部皮肤感染或者需要外科手术,例如脓肿、感染性溃疡、蜂窝组织炎等。Dalbavancin给药两次后(第1天和第8天)临床成功率达到94.1%,标准治疗方案临床成功率为76.2%,Dalbavancin只给药一次(第1天给药)的临床成功率为61.5%。上述3个组的微生物学成功率分别为72.7%、64.3%和27.3%。两项针对皮肤软组织感染的关键性III期临床试验正在进行中。 [最新开发动态]:Vicuron公司在2004年5月5日公布了dalbavancin的一项Ⅱ期临床试验结果。该临床试验的适应症为导管相关的血源性感染(CR-BSI),这是最常见的医院获得性感染之一。试验显示dalbavancin较万古霉素的疗效更好。Vicuron公司希望在2004年末能向FDA提出新药申请。CR-BSI试验为随机、比较性、开放标记II期临床试验,有67名患者参加。患者随机分组接受2次dalbavancin注射治疗(每周1次)或万古霉素治疗(每天2次)。首要终点是治疗结束后21天临床和微生物学反应率。结果显示接受dalbavancin 治疗的患者总的反应率为87%(20/23),而接受万古霉素治疗的患者总的反应率为50%(14/28)。Dalbavancin的耐受性良好,两组中发生不良反应的患者比例类似。
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发表时间:2010-7-23 |
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