布雷菲尔德菌素A生产工艺技术
布雷菲尔德菌素A(Brefeldin A,BFA)是一化学结构与人体的生理物质前列腺素E2极为相似的大环内酯类化合物，具有很强的抗真菌、抗病毒、抗肿瘤、抗线虫等多种生物活性，其主要功能为改变高尔基体和反式高尔基体网络结构，破坏胞内体和溶酶体间的物质转运，从而影响蛋白质的分泌和合成，因此可作为重要的分子工具而广泛应用于哺乳动物信号传导途径的研究，还可作为抗肿瘤前体药物Breflate开发，同时作为经济有效低毒的细胞因子分泌抑制剂应用。
目前BFA生产主要通过微生物生产和化学合成，利用微生物生产BFA克服了化学生产方法诸如原料毒性高、产品纯度低、污染大等弊端，对促进我国医药和生化行业发展，满足国内需求都具有重大的经济生态效益。据报道，BFA作为医药中间体的销售价格约为1000万元/公斤。国内外市场上对BFA需求大，大规模生产抗肿瘤药物布雷菲德菌素A具有良好的经济效益与社会效益。
技术背景和优势
本项目属生物医药行业，即药物生物技术产业化，是通过育种技术培育BFA高产菌株，以该菌株高效发酵抗肿瘤先导化合物BFA，以及通过半合成方法获得BFA水溶物，作为抗癌药物的上游原料和用于生产相应制剂。前期我所历时数年的实验室研究工作，对产生BFA野生菌开展菌株的有关培养条件、生长特性、BFA生物合成的调控等一系列基础工作。之后又经复合诱变育种，获得BFA高产菌株，使BFA的产率达到国内领先水平，建立了高效的生物合成技术和成熟的分离纯化技术，其BFA产品纯度>98%，收率>80%。为产业化创造了最为重要的条件。目前，我所建立了完整的生产技术路线，完成了小试、中试，完全具备转产业化生产的能力。
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